伴侣们，新的一年多做点活动吧！《Cell》发现藏在血液里的“活动记忆药丸”：肝脏排泄的因子能“清洗”年夜脑血管，逆转衰老记忆

血液中的因子可以或许将活动带来的好处传递给大哥的年夜脑，而这一进程与身体勾当无关。

2026年2月18日，加利福尼亚年夜学旧金山分校Saul A. Villeda团队在Cell 在线颁发题为“Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer’s-related memory loss via vasculature”的研究论文，该研究展现了肝脏发生的活动因子（exerkine）——一种糖基磷脂酰肌醇（GPI）特异性磷脂酶 D1（GPLD1），这是一种能分化 GPI 的酶，它可以或许经由过程感化在年夜脑血管来逆转与衰老和阿尔茨海默病相干的记忆损失。GPLD1 有可能切割跨越 100 种假定的 GPI 附着卵白，这就需要肯定能介导认知恢复的下流靶点以实现转化利用。

该研究发现年夜脑血管上的 GPI 附着非特异性碱性磷酸酶（TNAP）是 GPLD1 的底物。摹拟与春秋相干的脑血管 TNAP 增添会侵害小鼠的血脑运输和认知能力，并在老年小鼠中减轻 GPLD1 引发的认知好处。按捺 TNAP 重现了 GPLD1 在老年期的好处，恢复了年青时海马体的转录特点并拯救了认知能力。在阿尔茨海默病模子中，增添 GPLD1 或按捺 TNAP 改良了 Aβ 病理并改良了认知缺点。是以，该研究认定年夜脑血管系统是肝-脑活动轴所带来认知好处的传导前言。

别的，2020年7月10日，加利福尼亚年夜学旧金山分校Saul A. Villeda团队在Science 在线颁发题为“Blood factors transfer beneficial effects of exercise on neurogenesis and cognition to the aged brain”的研究论文，该研究发现，从活动过的老年小鼠的血浆中提取的轮回血液因子，可以或许将活动对成年神经产生和认知能力的影响传递给久坐不动的老年小鼠。活动后，血浆中甘露糖磷脂酰肌醇（GPI）特异性磷脂酶 D1（Gpld1）的浓度有所增添，而这类源自肝脏的 GPI 降解酶与老年小鼠认知功能的改良存在联系关系。在活跃且健康的老年人血液中，Gpld1 的浓度也有所增添。在老年小鼠中增添全身 Gpld1 的浓度可以或许经由过程改变 GPI 聚合物底物切割后的旌旗灯号级联反映来改良与春秋相干的再生和认知障碍。是以，该研究肯定了一个由肝脏到年夜脑的轴，经由过程该轴，血液因子可以或许将老年期间的活动好处传递到年夜脑中。

2021年12月8日，斯坦福年夜学Tony Wyss-Coray团队在Nature 在线颁发题为“Exercise plasma boosts memory and dampens brain inflammation via clusterin”的研究论文，该研究展现了从自愿跑步的小鼠体内收集的“跑步者血浆”，并将其注入久坐不动的小鼠体内，可以或许下降海马体内的基线神经炎症基因表达和尝试性引诱的脑炎症。血浆卵白质组学阐发显示，补体级联按捺剂（包罗簇卵白（CLU））的浓度整体呈上升趋向。经由过程静脉打针的 CLU 可与脑内皮细胞连系，并在急性脑炎症和阿尔茨海默病的小鼠模子中下降神经炎症基因表达。介入为期 6 个月的布局化活动的认知障碍患者其血浆中 CLU 的程度更高。这些发现注解存在可转移的抗炎活动因子，这些因子感化在脑血管系统，对年夜脑有益，而且存在在进交运动的人类个别中。

活动可以或许逆转年夜脑衰老进程中遍及存在的细胞和份子特点，这挑战了持久以来关在与春秋相干的认知功能障碍是固定进程的不雅点。在海马体（一个对记忆相当主要且对衰老带来的晦气影响高度敏感的年夜脑区域）中，老年小鼠进行跑步活动会加强再生能力、提高突触可塑性、减轻神经炎症，并晋升相干的认知功能。在阿尔茨海默病（AD）的动物模子中，活动已被证实可以或许改良进修和记忆能力。在人类中，增添体育勾当与下降痴呆风险、减缓跟着春秋增加的认知阑珊和延迟痴呆病发（即便是在常染色体显性型的 AD 中）有关。不幸的是，因为老年人的身体和医疗限制，其延续利用经常遭到阻碍。是以，寻觅在不进行身体勾当的环境下也能取得活动带来的认知好处的替换方式，也许能供给一种怪异且还没有被摸索的医治路子。

将活动小鼠的血浆系统性地输注给久坐的小鼠，可以或许将活动对老年年夜脑的有益影响传递曩昔，且这一结果不受身体勾当的影响。研究人员发现甘露糖磷脂酰肌醇（GPI）特异性磷脂酶 D1（GPLD1），这是一种源自肝脏的能分化 GPI 的酶，是一种由活动引诱发生的轮回血液因子（活动因子）。

文章模式图（图源自Cell ）

固然证实了给老年小鼠打针 GPLD1 会发生显著的认知好处，但 GPLD1 有可能切割跨越 100 种潜伏的 GPI 附着卵白。是以，为了摸索肝脏来历的 GPLD1 在年夜脑衰老中的医治潜力，有需要肯定介导认知恢复的下流细胞和份子靶点，以便将其利用在与痴呆相干的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病。有趣的是，增添全身的 GPLD1 程度可以或许改良认知功能，且不会等闲进入年夜脑，这凸显了还没有被发现的外周感化机制。

为了探讨 GPLD1 感化下流的相干身分，研究人员应用生物信息学方式并基在候选基因进行针对性检测，终究肯定 GPI 连系型非血管特异性碱性磷酸酶（TNAP）为 GPLD1 的感化靶点，其在脑血管中的表达在衰老进程中显著加强。摹拟与春秋相干的脑血管 TNAP 表达增添的环境会侵害年青小鼠的血脑樊篱（BBB）功能和认知能力，并减轻 GPLD1 引诱的老年小鼠的认知好处，而按捺 TNAP 活性则重现了 GPLD1 给药在老年小鼠中引发的转录和认知效应。

该研究发现，在 5xFAD 的阿尔茨海默病病理模子小鼠中，肝脏中的 GPLD1 在活动后增添，而且与健丰年轻人类比拟，老年人和阿尔茨海默病患者的年夜脑中 TNAP 程度升高。另外，增添肝脏来历的 GPLD1 或按捺 TNAP 活性，可以或许逆转阿尔茨海默病相干的海马转录特点，改良 Aβ 病理，并改良认知缺点。这些发现注解，脑血管是肝脏来历的活动血液因子对认知恢复发生有益感化的主要中介。

参考动静：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00111-X