你知道吗？全球约有跨越1000万人正在与被称为 “迟缓的光阴小偷” 的帕金森病作斗争，这一数字较 1990 年增加了 274%。在中国，65 岁以上老年人的帕金森病得病率约为 1.7%，患者总数已超 300 万，且跟着生齿老龄化加重，这一数据仍在延续爬升。
但是，现有的主流药物如左旋多巴，虽能临时减缓哆嗦、僵硬等症状，却没法禁止疾病的延续进展，持久利用还可能激发活动障碍、精力杂乱等并发症，约 34% 的患者会在四年后因没法耐受副感化而停药。面临这一窘境，科学家们正在寻觅一种既能 “治标” 又能 “治本” 的全新策略。
比来，颁发在《Chinese Neurosurgical Journal》杂志上题为 “Synergy between stem cell therapy and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in Parkinson’s disease: a mini-review of combined neuroregenerative strategies” 的综述陈述，为我们描画了一幅布满但愿的将来图景：将干细胞疗法与脑源性神经营养因子（BDNF）加强策略相连系，有望同时实现症状减缓与疾病润色，为帕金森病的医治带来革命性冲破。
为何传统疗法“力有未逮”？
帕金森病的焦点问题，在在年夜脑黑质致密部（SNpc）出产多巴胺的神经元逐步凋亡，同时陪伴 α- 突触核卵白异常沉积。你可以把多巴胺想象成年夜脑内部的 “旌旗灯号快递员”，它的削减直接致使活动指令传递掉灵，从而呈现手抖、动作缓慢、肌肉僵硬等症状。
左旋多巴作为多巴胺的 “前体”，能姑且弥补 “快递员” 数目，减缓症状，但它没法禁止神经元继续灭亡，也没法修复已受损的神经收集——这就比如给一个不竭漏水的池子加水，而非修补缝隙。另外，多巴胺冲动剂可能激发恶心、嗜睡等副感化，深部脑刺激等手术疗法虽有用，但费用昂扬且陪伴传染、出血等风险。是以，医学界火急需要一种能从本源上庇护神经元、替换丢掉神经元、并修复神经回路的全新疗法。
强强结合
这篇综述聚焦的结合策略，奇妙地将两种前沿思绪合二为一，实现 “1+1>2” 的协同效应。
一方面是干细胞负责 “种树”：干细胞，特别是引诱多能干细胞（iPSCs）、胚胎干细胞（ESCs）和间充质干细胞（MSCs），具有分化成各类细胞的潜力，就像一批 “豫备役神经元”。移植到年夜脑后，它们能在 Nurr1、Pitx3、Lmx1a 等转录因子的调控下，定向分化成新的多巴胺能神经元，直接弥补损掉的细胞，替换左旋多巴的 “姑且工” 脚色，实现更底子的功能重建。临床前研究和初期临床实验已证实，这些分化后的神经元能成功整合到宿主神经回路，不变排泄多巴胺。
另外一方面是 BDNF 负责 “施肥”：BDNF 是一种对神经元发展、存活和功能相当主要的卵白质，可谓神经细胞的 “超等营养液” 和 “保存旌旗灯号”。它能与神经元概况的 TrkB 受体连系，激活 PI3K/Akt、MAPK/ERK、PLC-γ 等下流通路，这些通路就像 “庇护开关”，既能按捺神经元凋亡、加强突触可塑性，又能调理神经炎症，为神经元供给杰出的保存情况。更主要的是，BDNF 还能庇护黑质区域的 γ- 氨基丁酸能神经元，削减兴奋性毒性毁伤，这是单一干细胞疗法难以实现的。
但是，二者零丁利用都有局限：干细胞移植后存活率和定向分化效力有待提高，且轻易遭到脑内炎症情况的影响；而 BDNF 自己份子量年夜，难以穿过血脑樊篱，全身给药不但结果欠安，还轻易发生副感化。
干细胞与脑源性神经营养因子的感化机制
“工程化细胞工场” 的智能解决方案
研究的精髓在在提出了一个智能方案：对干细胞进行基因革新，让它们酿成可延续排泄 BDNF 的 “微型生物工场”。颠末革新的干细胞，移植后能阐扬三重感化：
起首，BDNF 能增进本身更高效、更不变地分化成多巴胺能神经元，提高移植成功率；
其次，它们延续排泄的 BDNF 会像 “甘雨” 一样，津润四周残余的原生神经元和新生细胞，按捺凋亡、加强神经毗连，构成一片健康的 “神经丛林”；
最后，这类结合策略还能经由过程按捺 NF-κB 旌旗灯号通路，削减促炎细胞因子释放，让小胶质细胞向抗炎的 M2 表型转化，为神经修复缔造友爱情况。
在帕金森病动物模子中，这一策略获得了鼓舞人心的功效：年夜脑内多巴胺程度显著回升，动物的扭转行动削减、活动功能获得本色性改良，且结果延续时候远超单一疗法。这标记着医治不但减缓了概况症状，更触达了疾病的焦点病理环节。
从尝试室到病床前，还几步？
研究者 Jonny 博士暗示，假如这类两重医治策略成功转化，它将完全改变帕金森病的医治模式，实现持久症状减缓乃至改变疾病历程。固然，从夸姣的蓝图到普惠患者的疗法，仍有挑战需要霸占：若何经由过程 CRISPR/Cas9 等基因编纂东西，将 BDNF 精准插入干细胞的平安位点，避免插入突变风险；若何经由过程四环素响应启动子（Tet-On/Tet-Off）等引诱系统，精准调控 BDNF 的排泄量，避免过量激发兴奋性毒性；若何优化递送体例，确保干细胞精准定植在黑质 - 纹状体通路，提高整合效力；若何成立持久平安监控机制，经由过程 “自杀基因”（如 HSV-tk）等设计，应对可能的异常增殖。
虽然如斯，跟着细胞工程、递送手艺和基因编纂东西的不竭前进，这条 “干细胞搭载 BDNF” 的结合医治之路正变得愈来愈清楚。Phase I/II 临床实验已证实，iPSC 来历的多巴胺能祖细胞移植后无致瘤性，且能有用改良患者活动功能；BDNF 润色的间充质干细胞也在动物尝试中揭示出杰出的平安性和有用性。它代表的不但是一种新疗法，更是一种医治理念的跃升——从被动减缓症状，转向自动修复与庇护。
对数百万帕金森病患者和其家庭而言，这意味着将来也许不再仅仅是与症状的漫长拉锯，而是一场有望逆转战局的修复之旅。科学的摸索从未止步，而这束由 “再生” 与 “神经营养” 交汇而成的光线，正照亮着通往更自由、更有质量糊口的道路。也许不久的未来，这类结合疗法将走进临床，让帕金森病患者解脱药物依靠，从头找回流利的动作与糊口的庄严。（Bioon.com）
参考文献：
Jonny, J., Larasati, A.D., Sunjaya, Q.A. et al. Synergy between stem cell therapy and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in Parkinson’s disease: a mini-review of combined neuroregenerative strategies. Chin Neurosurg Jl 11, 29 (2025).doi：10.1186/s41016-025-00415-5
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